【药品名称】
     通用名称：来曲唑片
     商品名称：芙瑞®
     英文名称：Letrozol Tablets
     汉语拼音：Laiquzuo Pian
 【成    份】
 本品主要成份为：来曲唑，其化学名称为：1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑。
 分子式：C17H11N5  
 分子量：285.31
 【性    状】本品为白色或类白色片。
 【适 应 症】用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
 【规    格】2.5mg
 【用法用量】口服，每次2.5mg（1片），每天一次。老年患者、轻中度肝功能损伤、肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。
 【不良反应】骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。
 【禁    忌】对本品及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。
 【注意事项】1.本品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。
 2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。
 3.特殊的群体少儿、老人和人种在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。
来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。
 肾功能不全者
 对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。
 肝功能不全者    
 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。
 4.运动员慎用。
 【孕妇及哺乳期妇女用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
 【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
 【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
 【药物相互作用】用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。
 【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
 【药理毒理】绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用，本品对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。
 【药代动力学】来曲唑经胃肠道迅速吸收，且不受食物影响。每天服用来曲唑2.5mg，2～6周血药浓度可达稳定状态。稳态时的血药浓度单剂量服用来曲唑浓度的1.5～2倍，表明其药代动力学特征具有轻微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生来曲唑的蓄积，来曲唑与蛋白质结合率低，有较大的分布容积。本品代谢缓慢，代谢产生的甲醇代谢物（4.4-甲醇-二氰苯）不具有药理活性，代谢物与葡萄糖苷酸的共轭物主要经肾排泄，尿的放射性同位素跟踪表明代谢物的75%是甲醇代谢物，约9%是两种尚未确定的代谢物，约6%是来曲唑的原型药物。来曲唑的消除半衰期为2天。
 【贮    藏】密封保存。
 【包    装】铝塑，10片/板/盒。
 【有 效 期】36个月
 【执行标准】WS1-(X-087)-2005Z
 【批准文号】国药准字H19991001
 【生产企业】
     企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司

芙瑞（来曲唑片）简介

 芙瑞（来曲唑片）是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，芙瑞（来曲唑片）通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。

 体内外研究显示，芙瑞（来曲唑片）能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。芙瑞（来曲唑片）的体内活性比**代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。
 各项临床前研究表明，芙瑞（来曲唑片）对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

芙瑞（来曲唑片）问题解答

 1.芙瑞（来曲唑片）治疗晚期乳腺癌疗效如何？
 答：由中国医学科学院肿瘤医院负责，组织全国多家医院对来曲唑进行了随机分组临床研究。来曲唑治疗41例绝经后晚期乳腺癌患者的试验，共32例，完全缓解1例，部分缓解14例，总有效率为46.9%；而9例以AG治疗的患者无1例有效。结果表明，来曲唑对晚期乳腺癌患者的雌二醇抑制作用和临床…
 2.芙瑞（来曲唑片）适用于哪些患者？
 答：芙瑞（来曲唑片）用于抗雌激素治疗无效的绝经后晚期乳腺癌患者。
 肾功能不全者：对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。
 肝功能不全者 ：对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。
 3.芙瑞（来曲唑片）治疗乳腺癌需要多长时间？
 答：“芙瑞”为乳腺癌病人的内分泌用药，适合雌激素受体阳性的病人，一般服用5年，对对阴性的并没有什么作用。来曲唑经胃肠道迅速吸收，且不受食物影响。每天服用来曲唑2.5mg，2～6周血药浓度可达稳定状态。稳态时的血药浓度单剂量服用来曲唑浓度的1.5～2倍，表明其药代动力学特征具有轻微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生来曲唑的蓄积，来曲唑与蛋白质结合率低，有较大的分布容积。本品代谢缓慢，代谢产生的甲醇代谢物（4.4-甲醇-二氰苯）不具有药理活性，代谢物与葡萄糖苷酸的共轭物主要经肾排泄，尿的放射性同位素跟踪表明代谢物的75%是甲醇代谢物，约9%是两种尚未确定的代谢物，约6%是来曲唑的原型药物。来曲唑的消除半衰期为2天。
 4.来曲唑片（芙瑞）使用需要注意哪些问题?
 答：来曲唑片（芙瑞）不良反应有：随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、骨骼肌疼痛、胸痛、腹痛、面部潮红、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。
 来曲唑片（芙瑞）使用注意事项 ①对本品及其辅料过敏者禁用，绝经前妇女及严重肝、肾功能损伤作者慎用；②本品应用于绝经后妇女，如乳妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险；③少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关；④老年患者、轻中度肝功能损伤、肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。