肿瘤免疫治疗

2022-05-27

肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多,已与现代生物高科技技术结合,发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤生物学治疗方法。那么什么是肿瘤免疫治疗?细胞免疫治疗肿瘤是怎样的?治疗肿瘤的免疫疫苗有哪些?让我们一起来了解一下吧。


什么是肿瘤免疫治疗


  肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 肿瘤免疫治疗近来备受关注,是肿瘤治疗领域的焦点。近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA(Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其**的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。 肿瘤免疫治疗有望成为继手术,化疗,放疗,靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。


细胞免疫治疗肿瘤


  肿瘤细胞免疫治疗虽然现在未能唱“主角”,但通过调动机体免疫系统、激活自身免疫细胞来杀伤肿瘤细胞的优点却不可小觑。目前认为,肿瘤不仅是系统疾病,也是全身性疾病,因此肿瘤治疗除手术和放疗等局部治疗外,通常还必须进行全身治疗。


  当然,化疗是目前肿瘤后续全身治疗的主要手段,但却有着很强的毒副作用,使得一些患者的生活质量很差,所以许多专家把化疗称为一把“双刃剑”。细胞免疫治疗是对抗肿瘤的根本希望。


  细胞免疫治疗肿瘤—“神奇疗法”创生命奇迹


  肿瘤生物技术是从肿瘤的发病机理出发,利用dc(树突状细胞)和cik(细胞因子诱导的杀伤细胞)免疫细胞的杀瘤作用来治疗肿瘤。dc细胞像“雷达”,能主动搜索、识别肿瘤细胞,并把信息传递给免疫活性细胞,促进其激活和大量增殖。细胞免疫治疗能提升自身免疫能力;cik细胞像“精确制导的导弹”,能精确地杀伤肿瘤细胞,能有效地杀灭肿瘤组织或抑制肿瘤生长,特别擅长清除残留、微小转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,同时也提升机体免疫力。


  因此,我们通过细胞免疫治疗,从患者体内抽取部分免疫细胞,然后在其体外进行‘培养、诱导、激活’等一系列操作,使其抗肿瘤的活性大大提高后,再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤效应细胞回输到病人体内,让这支经过特殊训练的‘特种部队’去杀灭肿瘤细胞。


  这种‘以其人之道还自其人之身’的方法在抑制肿瘤复发和转移的同时,又不会伤害人体自身的正常细胞,使病人的生活质量得到明显改善,是人性化治疗的充分体现。


  到目前为止国际上应用细胞免疫治疗癌症技术已成熟。国际上应用细胞免疫治疗癌症的临床试验都显示,细胞免疫治疗能有效地抑制和杀灭肿瘤细胞且没有不良副作用。特别是对于手术后的肿瘤病人清除残留微小的转移病灶,防止癌细胞的扩散和复发,提高患者的自身免疫力等具有重要作用,对肝癌的治疗、肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性高达 60%-90%。另外,这种疗法没有明显的毒副反应和风险。


治疗肿瘤的免疫疫苗


  肿瘤细胞疫苗


  将自身或异体同种肿瘤细胞,经过物理因素(照射、高温)、化学因素(酶解)以及生物因素(病毒感染、基因转移等)的处理,改变或消除其致瘤性,保留其免疫原性,常与佐剂(卡介苗等)联合应用,对肿瘤治疗有一定疗效。


  肿瘤抗原疫苗


  包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复合体疫苗,以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)是在生物进化中高度保守、广泛分布的蛋白质,具有"分子伴侣"(molecule chaperone)作用,参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合体含有多种肿瘤相关肽,可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆,发挥特异性杀伤作用,而且不受MHCⅠ类抗原限制,因此,HSP-肽复合体疫苗展示一定的应用前景。人工合成肿瘤肽疫苗是人工合成8~12个氨基酸的特异性多肽,能直接与MHCⅠ类分子结合诱导特异性CTL,并能在体内外特异杀伤其表达的天然肽序列与人工合成肽相同的肿瘤细胞,目前正在研究的有黑色素瘤相关抗原(MAGE),HPV16E7抗原,以及P21-k-ras、P53蛋白中特定序列多肽等。


  病毒疫苗


  病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病,更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤,如乙型肝炎病毒疫苗。目前,以病毒为载体与其他肿瘤抗原或多肽组成的重组病毒疫苗(如重组痘苗病毒)正在研制和I期临床试验之中。


  抗独特性疫苗


  抗独特型抗体作为抗原的内影像,可模拟抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗,诱发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。制备简便,只需以肿瘤特异性单克隆抗体作为免疫原,制备抗体并筛选具有内影像作用的抗独特型抗体,不需要分离或鉴别肿瘤抗原。


  DNA疫苗


  DNA 疫苗是指人工克隆一段编码肿瘤特异性抗原的DNA,并通过质粒等方式注入机体,使其在体内细胞中有效表达蛋白而成为肿瘤特异性抗原。这种抗原模仿了病毒蛋白等内源性抗原的递呈方式,解除了免疫耐受,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。DNA疫苗虽有许多问题有待研究,但显示了诱人的前景。

肿瘤的多细胞免疫治疗


  DC细胞——“火眼金睛”识肿瘤


  DC细胞也叫树突状细胞[1],是1973年被发现存在于我们体内的。在我们可以抗击肿瘤细胞的免疫系统中,DC细胞没有直接杀伤肿瘤细胞的能力,但却能够“认出”肿瘤细胞,即使有些肿瘤细胞经过“乔装打扮”,避开了免疫系统的监控,DC细胞也能将它们识别出来。DC细胞被提取、培养后大量回输入患者体内,相当于增加了大量的哨兵,肿瘤细胞被DC细胞揪出后,会发出信号给具有杀伤能力的T细胞,T细胞就会赶来杀死肿瘤细胞。


  CIK细胞——摧毁肿瘤的“杀手”


  CIK细胞也就是多种细胞因子诱导的杀伤细胞,是将从患者身体内采集的血液中的单个核细胞,在体外用多种细胞因子共同培养后获得的一群异质细胞。


  这群在体外培养出的细胞,能够分泌多种细胞因子,比如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,它们对付肿瘤细胞的手段可谓多多,比如在发现肿瘤细胞后,就立即释放颗粒酶、穿孔素等对肿瘤细胞来说堪称克星的毒性颗粒,导致肿瘤细胞分裂崩解。


  CIK细胞还可以释放出大量的炎性细胞因子,而这些细胞因子不但对肿瘤细胞有直接的抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。


  在临床,CIK细胞不仅可以治疗白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤,对那些已经经过多重药物洗礼产生耐药的肿瘤细胞来说同样敏感。


  NK细胞——“绝杀”肿瘤不留情


  实际上,NK细胞是我们身体防御体系的**道屏障。通常,它是处于休眠状态的,可一旦被激活就会渗透到大多数组织中,攻击肿瘤细胞和被病毒感染的细胞。


  由于NK 细胞本身就是人体内抗癌活性最强的细胞,可以直接识别、杀死癌细胞,杀灭肿瘤干细胞,抑制肿瘤的生长及扩散,所以在体外培养被大量增殖后回输到患者体内,就会发挥强有力的抗癌作用。


  此外,NK 细胞还可以通过自身分泌的因子,抑制肿瘤附近新血管的增生,从而限制肿瘤生长,并可改善、调节患者的免疫能力及神经系统疼痛,提高患者的生活品质。


  γδT细胞——防范肿瘤“**人


  这个名字很拗口的γδT细胞,是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞,主要分布于皮肤和黏膜组织,也是机体免疫防护系统的**线。


  由于γδT细胞可以利用细胞毒效应来杀伤肿瘤细胞,所以可以防止肿瘤的发生,以及发生后的发展。它们是最适合早期抗肿瘤,与身体内的其他免疫细胞一起,构成了机体防御恶变的**道屏障,并在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要作用。


  CD3AK细胞——“毒杀”肿瘤不手软


  CD3AK能够有选择地直接、间接杀伤肿瘤细胞,对正常组织细胞则没有杀伤活性。


  说它直接杀伤肿瘤细胞,是因为CD3AK细胞可以通过肿瘤细胞受体或其他的识别“机构”来认出肿瘤细胞,并与其结合,然后释放出细胞毒颗粒或因子,从而溶解掉肿瘤细胞。


治疗肿瘤的生物免疫治疗方法


  “生物免疫治疗成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点,将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面”。癌症患者的免疫系统处于被抑制的状态,生物免疫治疗可激活免疫细胞,从而利用免疫细胞杀灭肿瘤细胞。另外,因为机体内免疫细胞分布广泛,可以杀灭残存的肿瘤细胞。


  癌症在现在的医学技术下已经不全是不治之症了,医学的迅速发展也预示着治疗不会停留于一种方法。会有更进步的方法来取代或更好的辅助治疗。


  当人们患上癌症时,往往**选择就是肿瘤手术治疗,手术疗法是最早应用的治疗癌症的方法,也是目前许多早期癌症治疗的首选疗法。许多早期癌症可以通过成功的手术达到根治的目的。但是,一些癌症病人病情发展到晚期,手术却无法根治。


  然而化疗呢?一般是用化学药物治疗癌症,这些药物能在癌细胞生长繁殖的不同环节抑制或杀死癌细胞,达到治疗目的。但现有的化学药物在杀伤癌细胞的同时对正常人体细胞也有损害。因此,进行化疗时往往出现不同程度的副作用,如恶心、呕吐、脱发等。


  放疗是用放射线杀死癌细胞以达到治疗目的,对人体正常细胞也造成损伤,也会产生一系列副作用。而且放化疗对有的癌细胞也不敏感。这时我们该怎么办呢?科学在日新月异的变化,人们的思想也应该在进步,相信科学的发展,是不是我们可以改变观念,接受新的有效治疗方法呢?


  患癌症的病人,往往是因为体内免疫功能低下才造成了癌症发生、发展以至扩散。而生物免疫治疗的目的就是通过各种手段来提高机体免疫功能,从而达到遏制癌细胞的生长或扩散的目的。生物免疫治疗能够修复受损的免疫系统,激活机体的免疫细胞,有效清除手术、放化疗后残余的肿瘤细胞,预防肿瘤复发和转移;可增强放化疗的敏感性、减少放化疗毒副作用,抵抗化疗药物免疫抑制作用,增强患者对放化疗的耐受性;对于晚期肿瘤患者,也能抑制肿瘤生长,延长生存期,提高生活质量。


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